Герцептин (р-р для п/к введ. 600 мг/5 мл флакон N5) Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд - Швейцария

Номер регистрационного удостоверения:


ЛП-002743


Дата регистрации:


04.12.2014


Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:


Ф..Хоффманн-Ля Рош Лтд - Швейцария


Дата переоформления:


27.04.2017


 


 


Срок введения в гражданский оборот:


бессрочный


Торговое наименование
лекарственного препарата:


Герцептин®


Международное непатентованное или химическое наименование:


Трастузумаб

 

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
раствор для подкожного введения
600 мг/5 мл
1 год 9 мес
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 град. (не замораживать)

- флаконы - коробки картонные- In-Bulk
- флаконы - коробки полипропиленовые- In-Bulk
- флаконы - пачки картонные-

раствор для подкожного введения
600 мг/5 мл
1 год 9 мес
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 град. (не замораживать)

- флаконы - коробки картонные- In-Bulk
- флаконы - коробки полипропиленовые- In-Bulk
- флаконы - пачки картонные-

 

№ п/п
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд
Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland
Швейцария
2
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд
Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland
Швейцария
3
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Закрытое акционерное общество "ОРТАТ" (ЗАО "ОРТАТ")
157092, Костромская область, Сусанинский р-н, с. Северное, мкр-н Харитоново
Россия
4
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд
Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland
Швейцария
5
Выпускающий контроль качества
Закрытое акционерное общество "ОРТАТ" (ЗАО "ОРТАТ")
157092, Костромская область, Сусанинский р-н, с. Северное, мкр-н Харитоново
Россия
6
Выпускающий контроль качества
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд
Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland
Швейцария
Фармако-терапевтическая группа противоопухолевое средство - антитела моноклональные

Код АТХ
АТХ
L01XC03
Трастузумаб
Герцептин® (Herceptin®)

Действующее веществоТрастузумаб
Лекарственная форма:  Раствор для подкожного введения.

Состав:

1 флакон содержит:

действующее вещество: трастузумаб - 600 мг;

вспомогательные вещества: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20) - 10000 ЕД, L-гистидин - 1.95 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 18.35 мг, ?,?- трегалозы дигидрат - 397.25 мг, L-метионин - 7.45 мг, полисорбат 20 - 2.0 мг, вода для инъекций до 5.0 мл.

Описание:

Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство - моноклональные антитела.
АТХ:  

L.01.X.C   Моноклональные антитела

L.01.X.C.03   Трастузумаб
Фармакодинамика:

Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным до­меном рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG1, состоящие из человеческих регионов (константные участки тя­желых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела p185 HER2 к HER2.

Прото-онкоген HER2 или с-егВ2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства ре­цепторов эпидермального ростового фактора. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 15-20% больных. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, что в свою очередь вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Внекле­точный домен рецептора (ECD, p105) может попадать ("слущиваться") в кровоток и опре­деляться в образцах сыворотки крови.

Исследования показывают, что больные раком молочной железы, у которых отмечена ам­плификация или гиперэкспрессия HER2 в ткани опухоли, обладают меньшей выживаемо­стью без признаков заболевания по сравнению с больными без амплификации или гипер­экспрессии HER2 в ткани опухоли.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2 in vivo и in vitro. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Иммуногенность

При неоадъювантной и адъювантной терапии препаратом Герцептин® у 14.6% пациентов, получавших препарат в лекарственной форме для подкожного введения, образовывались антитела к трастузумабу (включая пациентов, у которых антитела к трастузумабу обнару­живались до лечения).

Клиническая значимость наличия антител к трастузумабу неизвестна. Не отмечено неже­лательного влияния данных антител на фармакокинетику, эффективность (определяемую по полному патологическому ответу) или безопасность (определяемую по частоте реак­ций, связанных с введением) препарата Герцептин®.
Фармакокинетика:Фармакокинетика трастузумаба, вводимого подкожно в дозе 600 мг каждые 3 недели, сравнивалась с таковой при внутривенном введении (8 мг/кг нагрузочная доза, затем введение поддерживающей дозы 6 мг/кг каждые 3 недели). Установлено, что при подкожном применении фиксированной дозы препарата Герцептин® минимальная концентраци (Ctrough) перед 8 циклом соответствует таковой при применении препарата Герцептин® для внутривенного введения в дозе, скорректированной по массе тела.

В течение периода неоадъювантной терапии среднее значение Ctrough перед введением сле­дующей дозы 8 цикла было выше при подкожном введении трастузумаба (78.7 мкг/мл) по сравнению с таковой при внутривенном введении (57.8 мкг/мл). Во время адъювантной терапии средние значения Ctrough перед введением следующей дозы 13 курса составили 90.4 мкг/мл при подкожном введении и 62.1 мкг/мл при внутривенном введении трастузу­маба. В то время как равновесная концентрация при внутривенном введении достигается после 8 курса, при подкожном введении концентрации имеют тенденцию к нарастанию до 13 курса. Медиана времени достижения максимальной концентрации (Тmах) после под­кожного введения составила приблизительно 3 дня с высокой индивидуальной вариабель­ностью (в диапазоне 1-14 дней). Среднее значение максимальной концентрации (Сmах) бы­ло, как и ожидалось, более низким при введении трастузумаба подкожно (149 мкг/мл), чем при внутривенном введении (значение на момент окончания инфузии 221 мкг/мл). Среднее значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC0-21 дней) после 7 курса было приблизительно на 10% выше при подкожном введении трастузумаба по сравнению с внутривенной формой (AUC 2268 мкг/мл х день и 2056 мкг/мл х день, соответственно). В связи с выраженным влиянием массы тела на клиренс трастузумаба и с использованием фиксированной дозы для подкожного введения, разница в экспозициях между подкожной и внутривенной лекарственной формой зависит от массы тела: у пациентов с массой тела 90 кг значение AUC на 20% ниже после подкожного введения по сравнению с внутривенным. По данным популяционного фармакокинетического анализа (модель с параллельным ли­нейным и нелинейным выведением из центральной камеры) расчетная биодоступность при подкожном введении составила 77.1%, линейный клиренс (СL) - 0.111 л/день и объем распределения в центральной камере (Vc) - 2.91 л. Значения нелинейных параметров вы­ведения по модели Михаэлиса-Ментена составили 11.9 мг/день для максимальной скоро­сти (Vmax) и 33.9 мг/л для константы (Km). Результаты популяционного фармакокинетиче­ского моделирования показали, что изменение дозы в зависимости от массы тела не тре­буется.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Отдельные фармакокннетические исследования у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Пожилой возраст

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Показания:

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

- в виде монотерапии, после одной или более схем химиотерапии;

- в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

- в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

- в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства, заверше­ния химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии;

- в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;

- в комбинации с адъювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина;

- в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной моноте­рапией препаратом Герцептин®, при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к трастузумабу, белку мыши или любому компоненту препарата.
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).
Тяжелая одышка в покое, вызванная метастазами в легкие или требующая поддерживающей терапии кислородом.
Больные на ранних стадиях РМЖ с инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардией, требующей лечения, хронической сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс по NYHA), ФВЛЖ 1/10), часто (>1/100, но 1/1000, но 1/10000, но 3 степени тяжести в соответствии с общими критериями

токсичности Национального института рака в США (NCI СТСАЕ) версия 3.0) составляет 5.0% для препарата Герцептин® в лекарственной форме для внутривенного введения по сравнению с 7.1% для препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного вве­дения.

Частота серьезных инфекций (большинство из которых было связано с госпитализацией или продлением госпитализации) составляет 4.4% при внутривенном применении препа­рата Герцептин® и 8.1% при подкожном. Разница между лекарственными формами наблюдалась в основном в рамках фазы адъювантной терапии (монотерапии) и в основ­ном за счет инфекций послеоперационных ран, хотя имелись различия и по частоте дру­гих инфекций, таких как инфекции дыхательных путей, острый пиелонефрит и сепсис. Все явления разрешились в среднем в течение 13 дней при применении препарата Герцеп­тин® в лекарственной форме для внутривенного введения и в течение 17 дней при приме­нении препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения.

Повышение артериального давления

Частота повышения артериального давления на фоне применения препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения в два раза выше по сравнению с применением в лекарственной форме для внутривенного введения (4.7% по сравнению с 9.8%). При этом доля пациентов с тяжелыми явлениями (NCI СТСАЕ >3 степени) больше среди пациентов, получавших препарат Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения (2.0%) по сравнению с