Веро-Кладрибин (конц. для приг. р-ра для инфуз. 1 мг/мл. фл. 10 мл N7) Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10]

Номер регистрационного удостоверения:


ЛСР-002019/07


Дата регистрации:


09.08.2007


Дата окончания действия регистрационного удостоверения:


 


Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:


Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] - Россия


Производитель:


Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] - Россия


Торговое наименование лекарственного препарата:


Веро-Кладрибин


Международное непатентованное или химическое наименование:


Кладрибин

Упаковки:
№ п/пИдентификатор формы выпуска (idPack)Лекарственная формаДозировкаКол-во в потр.уп.Первичн.упакКол-во в перв.уп.Потреб.упакКол-во перв. уп.КомплектностьСрок годности
1
8096
концентрат для приготовления раствора для инфузий
1 мг/мл
36
флаконы

коробки картонные
36
~
2 года
2
10488
концентрат для приготовления раствора для инфузий
1 мг/мл
1
флаконы

пачки картонные
1
~
2 года
3
12616
концентрат для приготовления раствора для инфузий
1 мг/мл
6
флаконы

пачки картонные
6
~
2 года
4
12617
концентрат для приготовления раствора для инфузий
1 мг/мл
7
флаконы

пачки картонные
7
~
2 года
5
12618
концентрат для приготовления раствора для инфузий
1 мг/мл
10
флаконы

пачки картонные
10
~
2 года
 
Регистрационный номер: Торговое название: Веро-кладрибинМеждународное непатентованное название (МНН): кладрибин Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий Состав1 мл концентрата содержит: активное вещество: кладрибин 1 мг;вспомогательные вещества: натрия хлорид, раствор однозамещенного фосфата калия 0,025 М, раствора двузамещенного фосфата натрия 0,025 М, вода для инъекций.ОписаниеПрозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство - антиметаболит. КОД ATX: L01BB04 Фармакологические свойства ФармакодинамикаКладрибин (2-хлор-2'-дезоксиаденозин) является аналогом 2'-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к кладрибину чем нелимфоидные, поскольку первые обладают более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5'-нуклеотидазы. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК. Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита - 5'-трифосфата 2-хлор-2'-дезоксиаденозина.Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки. ФармакокинетикаПри внутривенном введении период полувыведения (Ti/2) - от 5,7 до 19,7 час. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет 25% от его концентрации в плазме. Препарат преимущественно экскретируется с мочой (до 35 %), незначительное количество (менее 1%) выводится с фекалиями.Препарат подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5'-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы выше такового для 5'-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости кладрибина к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2'-дезоксиаденозина, в т.ч. 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина.Показания к применениюВолосатоклеточный лейкоз.ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к кладрибину или любому другому составномукомпоненту препарата.Беременность и период кормления грудью.Детский возраст (безопасность и эффективность применения кладрибина у детей не достаточно изучены).С осторожностью: при угнетении функции костного мозга, почечной и/или печеночной недостаточности, инфекционных осложнениях основного заболевания (врач должен оценить соотношение риска и ожидаемой пользы при введении кладрибина пациентам с инфекционными осложнениями), пожилом возрасте.Способ применения и дозыВнутривенно капельно в виде 2-х часовых или 24 часовых инфузий.Дозировки и продолжительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимостиот особенностей течения заболевания и тяжести состояния.Рекомендованная доза составляет 0,09-0,1 мг/кг/день в течение 7 дней. Обычно проводится только один курс терапии. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют.Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0,5-1 л 0,9% раствора натрия хлорида, при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24 часовых) инфузий используют бактериостатический 0,9% раствор натрия хлорида (содержащий в качестве консерванта бензиловый спирт).Для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5 % раствор декстрозы в связи с усилением деградации кладрибина.Побочное действиеСо стороны костно-мозгового кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, анапластическая анемия, гемолитическая анемия. Очень редко - миелодиспластический синдром.Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боль в области живота, повышение уровня билирубина и/или трансаминаз. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, периферические сенсорные нейропатии.Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, тахикардия.Со стороны дыхательной системы: кашель, изменение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит.Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница.Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия. Местные реакции: эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.Прочие: повышение температуры тела, слабость, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета; предрасположенность к инфекциям, оппортунистическим инфекциям, вызванных Herpes simplex, Herpes zoster, Cytomegalovirus.ПередозировкаПрименение высоких доз кладрибина ассоциировалось с возникновением необратимой нейротоксичности (парапарез/тетрапарез), острой нефротоксичности и выраженным угнетением костного кроветворения (нейтропения, анемия, тромбоцитопения).Лечение симптоматическое. Антидот к кладрибину не известен.Взаимодействие с другими лекарственными средствамиПри назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга. В случае назначения кладрибина в высоких (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность).Комбинирование с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь. При смешивании с 5 % раствором декстрозы - усиление деградации кладрибина.Особые указанияЛечение кладрибином должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.Наблюдающаяся при терапии кладрибином миелосупрессия дозозависима и обычно обратима. Эффекты миелосупрессии кладрибина главным образом появляются в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и как минимум в течение 4-8 недель после необходим тщательный контроль за гематологическими показателями крови. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска появления пролонгированной гипоплазии.Лечение кладрибином может привести в некоторых случаях к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением уровня CD4 лейкоцитов.При возникновении лихорадочного состояния на фоне нейтропении необходим тщательный контроль за общим состоянием пациентов в течение первого месяца лечения и, в случае необходимости, назначение антибактериальной терапии. В случае развития нейротоксичности лечение препаратом должно быть приостановлено до разрешения неврологической симптоматики.Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем за функциями почек и печени. Лечение должно быть прекращено в случае нефро- или гепатотоксичности.При отсутствии данных по фармакокинетике у пожилых людей, необходимо тщательное наблюдение таких пациентов.Форма выпускаКонцентрат для приготовления раствора для инфузий по 10мг/10 мл (1 мг/мл) в стеклянных флаконах.По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. По 6, 7 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. По 36 флаконов вместе с инструкцией по применению, по одной инструкции на каждые 6 флаконов, в коробке из картона (для стационаров).Условия храненияПри температуре от +2 до +8 °С в сухом защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Список Б.Срок годности2 года.Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска из аптекПо рецепту.Производитель: ООО «ЛЭНС-Фарм», дочерняя компания ОАО «Верофарм» Юридический адрес 143000, Московская область, г. Одинцово, Можайское шоссе д. 71 Адрес производства и принятия претензий: 601125, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корпус 95,67
Тел (49243) 7-17-53С.В. Буданов